Болезнь Лермитта—Дюкло является редким генетическим заболеванием с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующимся возникновением гамартомы мозжечка.

Болезнь Лермитта-Дюкло 

  • Доброкачественное поражение мозжечка - гамартома. 
  • Ассоциация болезни Лермитта-Дюкло и синдрома множественной гамартомы возможно является проявлением нового нервно-кожного синдрома.

Синдром множественных гамартом (МГАМ).

  • Аутосомно-доминантное, вариабельная экспрессия, как правило мутация в гене PTEN. 
  • Гамартоматозные новообразования кожи (90-100%), слизитых оболочек, ЖКТ, костей, ЦНС, глаз и мочеполового тракта. 
  • Патология связана с увеличением частоты злокачественных новообразований. 

История и этимология

Названа в честь Жака Жана Лермита (1877-1959), французского невролога и нейропсихиатра, и П. Дюкло, которые впервые описали патологию в 1920.

Синонимы

Болезнь Лермитта-Дюкло 

  • Диспластическая ганглиоцитома мозжечка, диспластическая ганглиоцитома, гамартома мозжечка. 
  • Гамартобластома, мозжечково-паренхиматозное расстройство, зернистая гипертрофия клеток, грануломолекулярная гипертрофия.
  • Диффузная ганглионейрома коры мозжечка, диффузная гипертрофия мозжечка, нейроцитная бластома, миелинизированная нейроцитома, пуркингиома.

Синдром множественной гамартомы (МГАМ).

  • Синдром множественной гамартомы-неоплазии, болезнь Коудена, синдром Коудена (СК), синдром Коудена-Лермитта-Дюкло (СКЛД). 

Эпидемиология

Данная патология может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего в промежутке 20-40 лет. Одинаково встречается у женщин и мужчин. 

Этиология 

Этиология неясна предполагается гамартоматозный, неопластическии или врожденный мальформативный генез 

- Отсутствие пролиферации/малигнизации предполагает гамартомную природу

Генетика 

Многие имеют мутации гена PTEB/в локусе 10q23.31 (ген-супрессор опухолевого роста). Активация сигнального пути PTEN/AKT/mTOR предполагает роль mTOR в патогенезе заболевания 

 

Патология

Ассоциированные аномалии:

  • Большинство пациентов с БЛД вероятно имеют МГАМ.

Стадирование и классификация:

Степень злокачественности I no классификации ВОЗ (grade I).

Макроскопические особенности:

  • Значительное увеличение размеров полушария/червя мозжечка. Расширение, утолщение листков мозжечка, их выраженная гириформная конфигурация.

Микроскопические особенности:

  • Расширение молекулярного клеточного слоя, как следствие его заполнение аномальными ганглионарными клетками.
  • Отсутствие слоя клеток Пуркинье.
  • Гипертрофия слоя гранулярных клеток. 
  • уменьшение объема белого вещества. 
  • Гистологически схожа с опухолью ганглионарными клеток

Клинические проявления

Наиболее частые признаки/симптомы:

  • Головная боль, тошнота и рвота, отек сосочкового слоя дермы, неустойчивая походка, атаксия верхних конечностей, дисметрия, снижение остроты зрения, паралич нижней группы черепных нервов. 
  • Другими признаками/симптомами является сенсомоторная недостаточность, головокружение, нейропсихологические расстройства. 

Радиологические находки:

Методом выбора является магнитно-резонансная томография.

Общие характеристики:

  • Значительное утолщение листков мозжечка, принимающие полосатую (тигровую) гириформную конфигурацию. 

Локализация

  • Изменения визуализируются только в мозжечке, обычно односторонний характер. Часто вовлекается червь мозжечка, редко ствол мозга.

Размеры:

  • Размеры варьируют, может быть крупным и с масс-эффектом, дислокация миндалин, гидроцефалия

Морфология

  • Инфильтративный характер, но имеет четкую границу.

Arrow
Arrow

Slider

Компьютерная томография (КТ)

  • КТ-плотность от нормальной до высокой, полосатой формы структура. Случайно обнаруживаемые кистозные участки и/или участки кальцификации. Также возможно сдавливание IV желудочка, являющееся причиной обструктивной гидроцефалии. При контрастировании патологический очаг накапливает контраст. 

Магнитно-резонансная томография (MPT)

Т1-ВИ 

  • Сигнал от изо- до гипоинтенсивного, полосатая структура.

Т2-ВИ 

  • Высокая интенсивность сигнала с характерной полосатостью структуры (сигнал от изо- до гипоинтенсивного) 
  • Возможна аномальная гириформная конфигурация 

FLAIR 

  • Повышенной интенсивности сигнал с характерной полосатостью структуры. Возможен гипоинтенсивный кистозный компонент 

T2*GRE 

  • Вены между листками мозжечка 

Диффузно-взвешенное изображение (ДВИ)

  • Повышенная интенсивность сигнала на ДВИ, обычно обусловленное повышением его интенсивности на Т2-ВИ. Иногда обусловлено высокой целлюлярностью, повышение плотности аксонов.
  • ИКД от низкого до высокого сигнала; высокий сигнал на ИКД в области белого вещества, кисты. 
  • Может наблюдаться повышение фракционной анизотропии (ФА) в белом веществе. 
  • Перфузионное взвешенное изображение. 
  • Могут наблюдаться области с повышением rCBV и rCBF 

Постконтрастное Т1-ВИ 

  • ±контрастирование (повышение васкуляризации молекулярного слоя и лептоменинкс, преимущественно венозного характера) 

МР-спектроскопия 

  • Понижение пиков NAA, понижение холина, понижение миоинозитола.  
  • Вариабельность пика лактата (может наблюдаться выраженный пик). 

Радионуклидная диагностика 

  • Позитронно-эмиссионная томография. 
  • Повышение захвата ФДГ и 11C-метионина. 
  • Имеются сообщения о повышение CBF, снижение OEF и соответствующем изменении значения CMRO2; по сравнению с нормальным полушарием мозжечка 

Дифференциальный диагноз

Инфаркт мозжечка в подострой стадии 

  • Масс-эффект, Повышение сигнала на ДВИ, соответствующее бассейну кровоснабжения 

Церебиллит/васкулит 

  • Острая симптоматика 

Неклассифицированная дисплазия мозжечка 

  • Не прогрессирует, редко гидроцефалия 

Ганглиоглиома 

  • Может иметь необычный внешний вид, имитирующий БЛД 

Туберозно-склерозный комплекс 

  • Диспластические поражения мозжечка, редко похожи на новообразования; наличие других признаков туберозно-склерозного комплекса 

Медуллобластома 

  • Латеральный десмопластический тип может внешне иметь схожую полосатость структуры 
  • Повышенный сигнал на ДВИ, но в большинстве случаев отмечается повышение пика Cho/NAA 

Менингеальные метастазы 

  • Узловой характер контрастирования мягкой и паутинной мозговых оболочек 

Менингеальный гранулематоз 

  • Узловой характер контрастирования мягкой и паутинной мозговых оболочек 

Течение и прогноз 

  • В большинстве случаев наблюдается отсутствие роста либо медленный рост. Наличие масс-эффекта является неблагоприятным прогнозом. 
  • Послеоперационные рецидивы возникают, но в редких случаях. 

Лечение 

  • Границы поражения сливаются с нормальной окружающей тканью мозжечка поэтому возникает сложность тотальной резекции. У пациентов с симптомами гидроцефалии используется шунтирование или хирургическая циторедукция. 

Источники: