Синдром Ли-Фраумни

Синдром Ли-Фраумни является аутосомно-доминантным семейным опухолевым синдромом

У 75% пациентов с синдромом Ли-Фраумени обнаруживается потеря функциональных мутации гена-супрессора опухоли ТР53. В течение всей жизни повышен риск развития остеосаркомы, саркомы мягких тканей, лейкоза, рака молочной железы, опухолей головного мозга, меланомы, опухолей коры надпочечников.

Синонимы

Синдром Ли-Фраумени(СЛФ)
Ли-Фраумени-подобные (ЛФП) синдромы
Синдром саркомы рака молочной железы, лейкемии и опухоли коры надпочечников

Эпидемиология

При синдроме Ли-Фраумни вероятность развития рака к 40 годам составляет 50%, к 60 годам порядка 90%.
В течение всей жизни риск развития рака у женщин - 93%, а у мужчин-75%.

Этиология

Мутация в супрессорном гене TP53 (17p13). Аутосомно-доминантный тип наследования.

Патология

Макроскопические особенности

Рак молочной железы (24-30%), саркома мягких тканей (12-18%), опухоли головного мозга (12-14%), саркома кости (12-13%), адренокортикальный рак (6%)
Менее частые опухоли: легкие, кроветворная система, желудок, кишечник, кожа, яичник.

Микроскопия

Астроцитома(50%), карцинома сосудистого сплетения (15%)
Медуллобластома, простые нейроэктодермальные опухоли менее часто
Клиническая картина
Клиническая картина обусловленна пораженными структурами

Стадирование и классификация

Диагностически-клинические критерии

Пробанд с саркомой, диагностированной в возрасте <45 лет в сочетании с наличием родственников 1-й и 2-й степени родства с любым раком, диагностированным в возрасте < 45 или любой саркомой в любом возрасте.
Или: пробанд с множественными опухолями (кроме множественного рака молочной железы), две из которых характерны для спектра патологий синдрома Ли-Фраумни, а первая из которых развилась в возрасте до 46 лет
Или: опухоль коры надпочечников в детском возрасте (у 50-100% пациентов обусловлены мутацией гена ТР53 в зародышевой линии); к другим опухолям относятся рак сосудистого сплетения, рабдомиосаркома или множественные опухоли детского возраста

Ли-Фраумени-подобные (ЛФП) синдромы: три различные схемы; наиболее информативная-по Chompet

Пробанд с саркомой, опухолью головного мозга, раком молочной железы или раком коры надпочечника (РКН) < 36 лет
И один родственник 1 -й или 2-й степени родства с раком в анамнезе возрастом <46 лет
Или пробанд с множественными первичными опухолями, две из которых являются саркомой, опухолью головного мозга, раком молочной железы или раком коры надпочечников.

Радиологические находки:

Методом выбора является МРТ с контрастированием. У детей с синдромом Ли-Фраумени выполняется скрининг по данным диффузно-взвешенным изображениям.

Общие характеристики

Опухоль ЦНС у детей с двумя родственниками 1-й и 2-й степени родства, имеющими злокачественные опухоли

Локализация

Астроцитома: кора больших полушарий>мозжечок>спинной мозг
Карцинома сосудистого сплетения-боковой желудочек>IV желудочек

Дифференциальный диагноз

Наследственные синдромы, обусловливающие развитие семейных злокачественных опухолей, в том числе опухолей мозга

Нейрофиброматоз 1 типа
- Нейрофиброма, глиома оптических путей, астроцитома Рабдомиосаркома, аденома паращитовидной железы, феохромоцитома, другие опухоли
Туберозный склероз
- Эпендимома, гигантоклеточная астроцитома
- Почечная ангиомиолипома/рак почки
Синдром Гиппеля-Линдау
- Гемангиобластома (мозжечок, спинной мозг)
- Гемангиобластома (поджелудочная железа, почка) почечно-клеточный рак, феохромоцитома, папиллярная цистаденома (эпидидимит)
Синдром базальноклеточного невуса
- Медуллобластома
- Базальноклеточный невус/рак, рак яичников
Комплекс Карни
- Меланотическая шваннома
- Миксома (веко, предсердие), опухоль клеток Сертоли-Лейдига, феохромоцитома, аденома гипофиза
Синдром меланома-астроцитома
- Астроцитома головного мозга, другие опухоли ЦНС
- Злокачественная меланома кожи
Синдром Турки
- Медуллобластома, мультиформная глиобластома, астроцитома, эпендимома
- Рак толстой кишки, базальноклеточный рак, рак желудка.

Течение и прогноз

Предрасположенность к возникновению дополнительных первичных новообразований

Лечение

Полная резекция опухолей в купе с химиотерапией.
Общепрофилактические мероприятия избегание облучения так, как есть риск развития опухолей, индуцированных облучением.