Синдром Ли-Фраумни является аутосомно-доминантным семейным опухолевым синдромом

У 75% пациентов с синдромом Ли-Фраумени обнаруживается потеря функциональных мутации гена-супрессора опухоли ТР53.  В течение всей жизни повышен риск развития остеосаркомы, саркомы мягких тканей, лейкоза, рака молочной железы, опухолей головного мозга, меланомы, опухолей коры надпочечников. 

Синонимы 

  • Синдром Ли-Фраумени(СЛФ) 
  • Ли-Фраумени-подобные (ЛФП) синдромы 
  • Синдром саркомы рака молочной железы, лейкемии и опухоли коры надпочечников 

Эпидемиология

  • При синдроме Ли-Фраумни вероятность развития рака к 40 годам составляет 50%, к 60 годам порядка 90%.  
  • В течение всей жизни риск развития рака у женщин - 93%, а у мужчин-75%. 

Этиология

  • Мутация в супрессорном гене TP53 (17p13). Аутосомно-доминантный тип наследования. 

Патология

Макроскопические особенности 

  • Рак молочной железы (24-30%), саркома мягких тканей  (12-18%), опухоли головного мозга (12-14%), саркома кости (12-13%), адренокортикальный рак (6%) 
  • Менее частые опухоли: легкие, кроветворная система, желудок, кишечник, кожа, яичник. 

Микроскопия 

  • Астроцитома(50%), карцинома сосудистого сплетения (15%) 
  • Медуллобластома, простые нейроэктодермальные опухоли менее часто 
  • Клиническая картина 
  • Клиническая картина обусловленна пораженными структурами

Стадирование и классификация 

Диагностически-клинические критерии

  • Пробанд с саркомой, диагностированной в возрасте <45 лет в сочетании с наличием родственников 1-й и 2-й степени родства с любым раком, диагностированным в возрасте < 45 или любой саркомой в любом возрасте. 
  • Или: пробанд с множественными опухолями (кроме множественного рака молочной железы), две из которых характерны для спектра патологий синдрома Ли-Фраумни, а первая из которых развилась в возрасте до 46 лет 
  • Или: опухоль коры надпочечников в детском возрасте (у 50-100% пациентов обусловлены мутацией гена ТР53 в зародышевой линии); к другим опухолям относятся рак сосудистого сплетения, рабдомиосаркома или множественные опухоли детского возраста 

Ли-Фраумени-подобные (ЛФП) синдромы: три различные схемы; наиболее информативная-по Chompet 

  • Пробанд с саркомой, опухолью головного мозга, раком молочной железы или раком коры надпочечника (РКН) < 36 лет 
  • И один родственник 1 -й или 2-й степени родства с раком в анамнезе возрастом <46 лет 
  • Или пробанд с множественными первичными опухолями, две из которых являются саркомой, опухолью головного мозга, раком молочной железы или раком коры надпочечников.

Arrow
Arrow

Slider

Радиологические находки:

  • Методом выбора является МРТ с контрастированием. У детей с синдромом Ли-Фраумени выполняется скрининг по данным диффузно-взвешенным изображениям. 

Общие характеристики 

  • Опухоль ЦНС у детей с двумя родственниками 1-й и 2-й степени родства, имеющими злокачественные опухоли 

Локализация 

  • Астроцитома: кора больших полушарий>мозжечок>спинной мозг 
  • Карцинома сосудистого сплетения-боковой желудочек>IV желудочек 

Дифференциальный диагноз

Наследственные синдромы, обусловливающие развитие семейных злокачественных опухолей, в том числе опухолей мозга

  • Нейрофиброматоз 1 типа
    • Нейрофиброма, глиома оптических путей, астроцитома Рабдомиосаркома, аденома паращитовидной железы, феохромоцитома, другие опухоли
  • Туберозный склероз
    • Эпендимома, гигантоклеточная астроцитома
    • Почечная ангиомиолипома/рак почки
  • Синдром Гиппеля-Линдау
    • Гемангиобластома (мозжечок, спинной мозг)
    • Гемангиобластома (поджелудочная железа, почка) почечно-клеточный рак, феохромоцитома, папиллярная цистаденома (эпидидимит)
  • Синдром базальноклеточного невуса
    • Медуллобластома
    • Базальноклеточный невус/рак, рак яичников
  • Комплекс Карни
    • Меланотическая шваннома
    • Миксома (веко, предсердие), опухоль клеток Сертоли-Лейдига, феохромоцитома, аденома гипофиза
  • Синдром меланома-астроцитома
    • Астроцитома головного мозга, другие опухоли ЦНС
    • Злокачественная меланома кожи
  • Синдром Турки
    • Медуллобластома, мультиформная глиобластома, астроцитома, эпендимома
    • Рак толстой кишки, базальноклеточный рак, рак желудка.

Течение и прогноз

  • Предрасположенность к возникновению дополнительных первичных новообразований

Лечение

  • Полная резекция опухолей в купе с химиотерапией.
  • Общепрофилактические мероприятия избегание облучения так, как есть риск развития опухолей, индуцированных облучением.

Источники:

  • Radiopaedia article - Li-Fraumeni syndrome
  • 1- Shinagare AB, Giardino AA, Jagannathan JP et-al. Hereditary cancer syndromes: a radiologist's perspective. AJR Am J Roentgenol. 2011;197 (6): W1001-7. doi:10.2214/AJR.11.6465 - Pubmed citation